美国H. 李-莫菲特癌症中心Paulo C. Rodriguez研究团队发现，肺癌中的Jagged2靶向药物通过Notch诱导的肿瘤相关巨噬细胞功能重编程激活抗肿瘤免疫。相关论文近日在线发表于《免疫》。

研究人员揭示了Notch配体Jagged2在非小细胞肺癌（NSCLC）免疫逃避中的作用。JAG2在NSCLC中的高表达与生存率呈负相关。在NSCLC临床前模型中，癌细胞中Jag2（而非Jag1）的缺失可减缓肿瘤生长并激活保护性抗肿瘤T细胞反应。Jag2-/-肺肿瘤显示出更高频率的巨噬细胞，这些巨噬细胞表达免疫刺激介质，并触发T细胞依赖性抗肿瘤免疫。

从机理上讲，Jag2消减促进了Nr4a介导的Notch配体DLL1/4对癌细胞的诱导。巨噬细胞中由DLL1/4启动的Notch1/2信号诱导了转录因子IRF4的表达和巨噬细胞的免疫刺激功能。肺部肿瘤中Jag2缺失的抗肿瘤作用需要IRF4的表达。以Jagged2为靶点的抗体可抑制肿瘤生长并激活IRF4驱动的巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫。因此，Jagged2在NSCLC中协调了免疫抑制系统，该系统可被克服以激发巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫。

据悉，通过Notch受体发出的信号，本质上调控着肿瘤细胞的发育和生长。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.03.020